Ed Brubaker začínal jako kreslíř, jehož raná komiksová dílka zahrnovala Pajama Chronicles, Purgatory USA a Lowlife. Brzy však přešel čistě na psaní scénářů a strhl na sebe pozornost například příběhem nominovaným na Eisnerovu cenu, „An Accidental Death“, a později komiksy The Fall a Scene Of The Crime.
Se svými scenáristickými projekty se střídavě pohyboval mezi hlavním komiksovým proudem vydavatelství DC, edicí DC pro dospělé Vertigo a další jeho edicí WildStorm. Pracoval například na titulech Batman, Deadenders, Sandman Presents: Dead Boy Detectives, Catwoman, Sleeper, The Authority a Gotham Central (s Gregem Ruckou).
Psal i pro Marvel Comics a podílel se na titulech Uncanny X-Men, Daredevil, The Immortal Iron Fist a Captain America.
Ovšem jeho nejslavnější práce jsou pro Image – ať už je to Criminal, Zatmívačka, Velvet a Fatale.
Žije v Seattlu ve státě Washington se svou ženou Melanie.