Narodil se v Belfastu (Severní Irsko) roku 1970. Brzy se chytil jako komiksový scenárista, který tvořil pro britské nakladatelství 2000 AD, pro které psal kupříkladu příběhy nelítostného ochránce zákona Judge Dredda. Tam si ho také všimli lidé z drsnější odnože nakladatelství DC jménem Vertigo a zlanařili ho pro hororový komiks Hellblazer, na kterém začal Ennis pracovat se svým přítelem Stevem Dillonem. Spolu pak také rozjeli vlastní a velmi úspěšnou řadu Preacher, která patří dodnes k naprostému vrcholu nejen Ennisovy, ale i komiksové tvorby vůbec. Preacher je plný podivných postav, irských upírů, sprostých slov, zfetovaných andělů a krvavých přestřelek. Stal se kultem, takže mu DC nabídlo, aby pro ně také udělal komiks. A Ennis stvořil ryzí tarantinovku – příběhy profesionálního zabijáka se superschopnostmi nazvaného suše Hitman. Kromě toho napsal Ennis i parodii na válečné příběhy Adventures of the Rifle Brigade, hypervulgární Dicks, vážné válečné příběhy War Stories, postkatastrofický příběh Just a Pilgrim a komiks The Pro, ve kterém popisuje, co se stane, když nadlidské schopnosti získá a do týmu superhrdinů se přidá profesionální prostitutka. Roku 2000 začal pro Marvel psát Punishera (také vyšel česky) a píše ho dodnes... stejně jako sérii o tajné organizaci, která má na starost likvidaci příliš zvrhlých superhrdinů – The Boys. Ennis si také rád odskočí k nějaké té minisérii – ať už cynické jako Chronicles of Wormwood či retro jako Dan Dare nebo War is Hell: The First Flight of the Phantom Eagle.